可选择性杀灭肝癌干细胞

　　防风草内酯骨架实现高效化学合成

　　中化新网讯 6月19日，记者从南开大学了解到，该校药物化学生物学国家重点实验室陈悦教授团队首次实现了抗癌天然产物防风草内酯骨架的高效化学合成，并实验确证了该类化合物可选择性杀灭肝癌干细胞，具有药物开发潜力。

　　研究团队以绝对立体构型的防风草内酯作为目标分子，利用2个关键串联策略，以最长线性6步，采用发散式合成，完成了防风草内酯对映异构体和异防风草内酯的首次全合成，合成路线高效简洁，合成规模可达克级，合成路线中未使用任何保护基团。

　　全合成也进一步确认和修正了包括防风草内酯、异防风草内酯、4,5-环氧防风草内酯的绝对立体构型，通过防风草内酯衍生物的合成，团队初步揭示了防风草内酯骨架的构效关系，并通过实验确证了防风草内酯能够杀灭肝癌干细胞。

　　靶向癌症干细胞(CSC)有望给癌症治疗带来革命性进步。然而, 研究人员发现，抗CSC的化合物很难找到，相关的天然产物也极少，且大多成药性差。研究人员发现，防风草的重要活性组分防风草内酯对多种癌症干细胞具有选择性杀灭效果。但自1963年防风草内酯分离以来，至今未有其化学全合成研究报道，这在极大程度上限制了防风草内酯的进一步药物化学研究。